作者：小药丸
近日，上海合浦制药有限公司研发的新型1.1类乙型肝炎治疗药物肝素肽获得NMPA临床试验默认许可，成功进入下一阶段临床研究，即将开始以停药后持续病毒学应答为主要研究终点的乙型肝炎临床治疗，这是国内新型乙型肝炎治疗药物的重要进展。
国产1.1类乙型肝炎新药
肝素是上海合浦制药有限公司研发的1.1级创新化学品，其基本结构的设计基于国内流行的C基因型——S1。在体内，hepcidin通过与HBV肝细胞感染受体胆酸钠转运体NTCP特异性结合，阻断HBV感染，中断现有乙肝治疗中病毒清除-再感染的反复循环，保护新生健康肝细胞，有望实现慢性乙肝的程度治愈乃至临床治愈.
数据来源：Yaozhi.com
肝素在2014年11月首次获得批准，目国内乙肝研究的最新动态和进展前已完成两项一期临床试验。结果表明，肝素具有良好的安全性和药效学反应。
国内乙肝治疗市场
根据世卫组织发布的《2017年全球肝炎报告》，全球约有3.25亿人感染慢性肝炎，其中约有2.57亿人患有乙型肝炎.中国是乙肝大国，乙肝感染者约8600万人，乙肝患者2000万人。
2011-2015年，我国乙肝治疗药物市场规模从亿元增长到亿元，复合年增长率为22.4%。得益于1992年开始的乙肝疫苗强制接种，我国新感染乙肝患者的数量每年都在逐渐减少。
未来几十年，现有约8600万乙肝感染者和2000万乙肝患者的治疗需求将是国内乙肝治疗药物市场持续增长的主要动力。根据德邦证券的预测，中国将是最大的乙肝市场，2024年乙肝治疗药物市场将达到100亿元左右。
乙型肝炎治疗现状
2017年，欧洲肝病学会EASL明确了乙型肝炎的治疗结果：程度治愈的定义是至少6个月后不能检测到乙型肝炎，临床治愈的定义是至少6个月后转为阴性。
目前只有干扰素和核苷(酸)类药物被批准用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗.与国外市场类似，核苷(酸)类乙肝药物约占我国乙肝药物市场的80%，已成为治疗乙肝的主流药物。代表药物有恩替卡韦、替诺福韦和替诺福韦，被誉为“历史上最好的乙肝药物”。
通常干扰素治疗乙型肝炎的疗程为48~72周。经过6个月的治疗，程度治愈率和临床治愈率仅为7%和2%，毒副作用明显，核苷(酸)类药物可有效降低患者病毒滴度，提高转氨酶指标，但患者需要长期服药，且易产生耐药性，停药后复发率高。这两种药物只对HBV感染肝细胞后的复制环节起抑制作用，对新生健康肝细胞缺乏保护，不能中断消除和再感染的循环。乙型肝炎很难做到既有程度治愈又有临床治愈.
国内一些乙肝新药正在临床研究阶段
慢性乙型肝炎作为一种比丙型肝炎更难治愈的肝病，之所以难以治愈或达到较高的功能治愈率，在于病毒细胞的存在。这种超螺旋共价、封闭、环状的DNA分子是乙肝病毒前基因组RNA复制的原始模板。一般认为，只有清除核DNA，才能彻底治愈乙型肝炎。
2018年2月，国家食品药品监督管理局发布《慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物临床试验技术指导原则》，以根治乙肝为目标，乙肝创新药物临床研发的研究终点将聚焦于持续病毒学应答和阴性表面抗原。
要实现慢性乙型肝炎的治愈目标，前提是开发新靶点、新作用机制的药物。目前，国内有许多新的乙型肝炎药物处于临床阶段。
数据来源：公共信息整理
乙肝最新动态 最新临床证据 ARC520显著降低慢乙肝患者HBsAg水平
慢性HBV感染的功能性治愈需要血浆的检测和消失，但是当前的治疗方案难以实现。法尼醇X受体(FXR)是一个关键的宿主靶点，依赖于HBx有效复制HBV。
在年会上发表的研究将评估FXR激动剂对慢性乙型肝炎患者的安全性和抗病毒效果.
阳性患者随机分为单盲组，分别接受(200mgQD、200mgBID或400mgQD)、安慰剂或开放标签恩替卡韦(ETV0.5mgQD)。
在b部分，安慰剂或EYP001(150mgBID或300mgQD)与聚乙二醇化干扰素- 2a (peg-IFN)联合使用。将评估EYP001、7-羟基-4-胆固醇-3-酮(C4)FGF19和HBV标记物的安全性、耐受性和血浆浓度。
该研究招募了73名慢性乙型肝炎患者，包括39名男性和34名女性，平均年龄为39.7岁(范围：19-63岁)。73例患者中有6例HBeAg阳性。70%从未接受过治疗；平均基线HBV DNA 4.2(1.5标准差)log 10 iu/ml，HBsAg 3.5(0.8标准差)log 10 iu/ml，基因型A(25)、B(8)、C(10)、D(7)和E(4)。
三名患者因皮疹而提前停止治疗，此前曾出现不相关的边界QT延长和瘙痒。最常见的不良事件是中度胃肠道不适。32例QD病患者中有4例，18例BID方案患者中有11例出现短暂性瘙痒。
在EYP001剂量下，所有FXR受试者的C4减少，FGF19增加。4例患者出现短暂性谷丙转氨酶升高：3例为3级(5倍ULN)，1例为4级(10倍ULN)，无其他肝功能异常。在3名患者中，这与HBVDNA的降低有关。
根据方案，所有4名患者继续接受EPY001治疗。
第29天，在ETV检测到六溴环十二烷(-3.6微克/毫升，p
400微克/毫升时，平均乙型肝炎表面抗原降至-0.1微克/毫升(p
当抗体与聚乙二醇干扰素联合使用时，平均血红蛋白表达量降至-1.7微克/毫升(p
总之，所有EYP001QD方案对慢性乙型肝炎患者都是安全且耐受性良好的，并且在400mgQD单药治疗组中观察到HBsAg在FXR治疗4周后降低。这些结果支持联合用药方案第2阶段试验的进一步临床试验。(数据来自《肝时间》)！
目前慢性乙型肝炎只能通过核苷类似物和干扰素抑制病毒复制。在长期有效抑制乙肝病毒复制方面，国际肝病学会防治指南推荐了3种治疗乙肝的一线核苷(酸)类似物，包括taf(丙泊酚富马酸盐)、替诺福韦富马酸酯(TDF)和恩替卡韦(ETV)，均已在国内上市。在价格比较上，就新药taf而言，印度、印度、泰国、广州、广州、广州、广州、广州、广州、中国的价格只有国产Veride的四分之一，是目前印度仿制药的高性价比选择。这三种药物都是安全性好、耐药性屏障强的药物。目前的差异如下：
在亚太肝病学会(APASL)第28届年会上发表的一项由中国许多医院学者联合进行的研究表明，与用替诺福韦酯(TDF)和恩替卡韦(ETV)治疗的患者相比，用taf治疗的患者在5年和10年内发生肝硬化和肝癌等肝脏并发症的风险较低。
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