编者按：世界上约有2.57亿乙肝(HBV)患者，其中近50%集中在包括中国在内的11个国家。与乙肝疾病巨大且日益加重的负担相对应，目前批准的乙肝标准治疗方案(，SOC)仅限于核苷或核苷类似物(抑制病毒聚合酶)、干扰素注射(刺激免疫系统对感染的反应)。这些标准疗法只能抑制病毒，而不能治愈病毒，这导致患者需要长期药物治疗，并可能面临显著的副作用。因此，迫切需要创新的乙肝治疗方法，尽快提高患者的生活质量。
今年7月28日，世界肝炎日，我们向您发送了一份当前乙肝新药研发渠道的清单。数据显示，HBV单一疗法的一些早期结果证实了联合疗法的潜力。但是，科学家们仍在探索需要多少种组合，哪些成分能够真正消除标准治疗后的乙肝病毒残留。
本文是一份较为详细的乙肝新药研发清单，分析了全球主要从事乙肝药物研究的几家大公司强生和强生的研发管道和策略。预计未来18个月，这些公司将发布单一疗法的潜在数据，我们预计将看到在标准疗法中加入单一作用机制(MOA)的实验数据。同时，这些机制不同的新药可能有助于更复杂的联合治疗(鸡尾酒疗法)。让我们希望人类能够尽快在这个疾病领域取得新的突破。
抗HBV药物的作用机制
HBV病毒是由衣壳()组成的核心蛋白，其中含有松散的病毒DNA()。一旦病毒进入肝细胞，衣壳蛋白将病毒导向宿主细胞核。衣壳驱动松散的病毒DNA，被宿主细胞的酶转化为(病毒DNA的活性形式，可以转录)。转录的病毒基因进入细胞质并转化为病毒蛋白，包括衣壳蛋白()，乙肝表面抗原和HBV逆转录酶。乙肝表面抗原从感染细胞中大量分泌，导致宿主免疫系统的崩溃。
HBV病毒结构(来源：Antimicrobe.org)
核苷类似物由siRNA(silencingRNA)组成，可直接干扰和破坏病毒RNA，从而达到治疗效果。有机碳核苷类似物，如GileadSciences的Viread，可以减少血液中的HBV DNA，但不能消除肝细胞中的循环DNA。并且不能抵抗HBV表面抗原(HBsAg)引起的全身免疫抑制。因此，一旦治疗停止或中断，病毒就会再次爆发。
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