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乙肝最新动态 最新临床证据 ARC520显著降低慢乙肝患者HBsAg水平

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乙肝最新动态 最新临床证据 ARC520显著降低慢乙肝患者HBsAg水平

慢性HBV感染的功能性治愈需要血浆的检测和消失,但是当前的治疗方案难以实现。法尼醇X受体(FXR)是一个关键的宿主靶点,依赖于HBx有效复制HBV。

在年会上发表的研究将评估FXR激动剂对慢性乙型肝炎患者的安全性和抗病毒效果.

阳性患者随机分为单盲组,分别接受(200mgQD、200mgBID或400mgQD)、安慰剂或开放标签恩替卡韦(ETV0.5mgQD)。

在b部分,安慰剂或EYP001(150mgBID或300mgQD)与聚乙二醇化干扰素- 2a (peg-IFN)联合使用。将评估EYP001、7-羟基-4-胆固醇-3-酮(C4)FGF19和HBV标记物的安全性、耐受性和血浆浓度。

该研究招募了73名慢性乙型肝炎患者,包括39名男性和34名女性,平均年龄为39.7岁(范围:19-63岁)。73例患者中有6例HBeAg阳性。70%从未接受过治疗;平均基线HBV DNA 4.2(1.5标准差)log 10 iu/ml,HBsAg 3.5(0.8标准差)log 10 iu/ml,基因型A(25)、B(8)、C(10)、D(7)和E(4)。

三名患者因皮疹而提前停止治疗,此前曾出现不相关的边界QT延长和瘙痒。最常见的不良事件是中度胃肠道不适。32例QD病患者中有4例,18例BID方案患者中有11例出现短暂性瘙痒。

在EYP001剂量下,所有FXR受试者的C4减少,FGF19增加。4例患者出现短暂性谷丙转氨酶升高:3例为3级(5倍ULN),1例为4级(10倍ULN),无其他肝功能异常。在3名患者中,这与HBVDNA的降低有关。

根据方案,所有4名患者继续接受EPY001治疗。

第29天,在ETV检测到六溴环十二烷(-3.6微克/毫升,p

400微克/毫升时,平均乙型肝炎表面抗原降至-0.1微克/毫升(p

当抗体与聚乙二醇干扰素联合使用时,平均血红蛋白表达量降至-1.7微克/毫升(p

总之,所有EYP001QD方案对慢性乙型肝炎患者都是安全且耐受性良好的,并且在400mgQD单药治疗组中观察到HBsAg在FXR治疗4周后降低。这些结果支持联合用药方案第2阶段试验的进一步临床试验。(数据来自《肝时间》)!

乙肝最新动态 最新临床证据 ARC520显著降低慢乙肝患者HBsAg水平

目前慢性乙型肝炎只能通过核苷类似物和干扰素抑制病毒复制。在长期有效抑制乙肝病毒复制方面,国际肝病学会防治指南推荐了3种治疗乙肝的一线核苷(酸)类似物,包括taf(丙泊酚富马酸盐)、替诺福韦富马酸酯(TDF)和恩替卡韦(ETV),均已在国内上市。在价格比较上,就新药taf而言,印度、印度、泰国、广州、广州、广州、广州、广州、广州、中国的价格只有国产Veride的四分之一,是目前印度仿制药的高性价比选择。这三种药物都是安全性好、耐药性屏障强的药物。目前的差异如下:

在亚太肝病学会(APASL)第28届年会上发表的一项由中国许多医院学者联合进行的研究表明,与用替诺福韦酯(TDF)和恩替卡韦(ETV)治疗的患者相比,用taf治疗的患者在5年和10年内发生肝硬化和肝癌等肝脏并发症的风险较低。

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